챗GPT가 그린 일러스트. 알츠하이머를 악화시키는 대사물질이 낮은 농도에서 뇌 속 노폐물 청소 능력을 높인다는 연구결과가 나왔다. 앞으로 알츠하이머 치료제뿐 아니라 파킨슨병 등 독성 단백질이 쌓여 발병하는 다른 퇴행성 뇌질환 치료에도 적용될 것으로 기대된다. 한국국과학기술연구원(KIST)은 류훈·이현범 박사 연구팀이 이정희 미국 보스턴대 의대 교수와 함께 뇌 면역세포인 미세아교세포의 노폐물 제거 능력을 높여 치매 원인 단백질을 청소하는 새로운 경로를 규명했다고 15일 밝혔다. 알츠하이머병은 뇌에 아밀로이드 베타 등 독성 단백질이 비정상적으로 쌓이고, 염증 반응이 일어나 신경세포를 손상시키는 대표적인 퇴행성 뇌질환이다. 미세아교세포의 노폐물 제거능력을 높여 치매 원인 단백질을 청소하는 새로운 경로에 대한 개념도. KIST 제공. 바다이야기 공략법 뇌 내 면역세포인 미세아교세포는 평상시 뇌 속 위험인자를 감지해 독성 노폐물을 잡아먹는 청소 역할을 한다. 하지만 질환이 진행되고 대사적 재프로그래밍을 겪으면서 보호 능력을 잃고 식세포 작용 효율이 떨어지는 병리적 상태로 변하게 된다. 연구팀은 뇌 속 대사물질 '퀴놀린산'에 주목했다. 퀴놀린산은 농도가 높을 때 신경세포를 손상시키는 물질로 알려져 있다. 연구팀은 낮은 농도에서는 퀴놀린산이 오히려 미세아교세포의 청소 능력을 높인다는 사실을 확인했다. 소량의 퀴놀린산이 미세아교세포를 자극하면 세포막을 구성하는 인지질을 만드는 데 관여하는 핵심 효소가 활성화된다. 새로 만들어진 인지질이 세포막을 유연하게 만들면서 노폐물 자가포식 과정에 관여하는 단백질(GABARAP)과 결합해 면역세포가 뇌 속 독성 단백질을 더 잘 포획하고 분해하도록 돕는다 사다리게임다운로드 . 적은 양의 유해물질이나 독소가 오히려 생체 방어능력을 높이는 '호르메시스 효과'인 셈이다. 연구팀은 새로운 청소 경로를 'GAP'이라고 이름 붙였다. 연구팀은 알츠하이머 치매 마우스 모델에 퀴놀린산을 소량 투여한 결과, 수일 만에 뇌의 해마 속 아밀로이드 베타 플라크가 유의미하게 감소함을 확인했다. 손상됐던 신경세포 연결도 회복됐으며 단기·장기 기억 능력이 정상 마우스 수준으로 개선됐다. 류훈 박사는 "뇌 면역세포의 대사와 청소 기능을 활용한 새로운 치매 치료 전략을 제시했다는 데 의미가 있다"고 말했다. 이현범 박사는 "앞으로 미세아교세포의 청소 시스템을 선택적으로 활성화하는 치료 후보물질을 발굴하고, 제약·바이오 기업과 협력해 전임상 검증과 기술이전을 추진할 계획"이라고 밝혔다. 연구결과는 국제 학술지 '시그널 드랜스덕션 앤드 타게티드 테라피' 지난 7월 15일에 실렸다. 합해 면역세포가 뇌